肥大細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，主要分布在皮膚、呼吸道、消化道等黏膜及結(jié)締組織中。它們參與過敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、宿主防御及組織修復(fù)等過程。

1. 肥大細(xì)胞的特性

形態(tài)特征：

圓形或卵圓形，胞質(zhì)內(nèi)富含顆粒（含組胺、肝素、蛋白酶等）。

表面表達(dá)高親和力IgE受體（FcεRI），是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的關(guān)鍵分子。

分類：

結(jié)締組織肥大細(xì)胞（CTMC） ：主要分布在皮膚、血管周圍。

黏膜肥大細(xì)胞（MMC） ：主要分布在呼吸道、消化道黏膜。

來源：

由骨髓造血干細(xì)胞分化而來，在組織中成熟并長期存活。

2. 肥大細(xì)胞的功能

(1) 過敏反應(yīng)（I型超敏反應(yīng)）

當(dāng)過敏原（如花粉、塵螨）進(jìn)入機(jī)體時，IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞的FcεRI受體上。

再次接觸過敏原時，IgE交聯(lián)導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放：

組胺 → 血管擴(kuò)張、瘙癢、水腫（蕁麻疹）。

白三烯（LTs）、前列腺素（PGD?） → 支氣管收縮（哮喘）。

類胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase） → 組織重塑、炎癥反應(yīng)。

(2) 先天免疫與宿主防御

肥大細(xì)胞可識別病原體（如細(xì)菌、寄生蟲），并通過釋放：

抗菌肽（如cathelicidin）

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

趨化因子（如CXCL8/IL-8）

招募中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞參與防御。

(3) 組織修復(fù)與血管生成

分泌：

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） → 促進(jìn)血管新生。

轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β） → 促進(jìn)纖維化修復(fù)。

在傷口愈合中起重要作用。

(4) 自身免疫與慢性炎癥

肥大細(xì)胞參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。

通過釋放促炎因子（IL-6, IL-1β）加重炎癥反應(yīng)。

3. 肥大細(xì)胞的培養(yǎng)與研究

(1) 分離與培養(yǎng)方法

來源：

從外周血CD34?造血祖細(xì)胞誘導(dǎo)分化。

從組織（如皮膚、肺）中分離原代肥大細(xì)胞。

培養(yǎng)條件：

需要干細(xì)胞因子（SCF, KIT配體）維持存活。

IL-3、IL-6可促進(jìn)增殖。

鑒定標(biāo)志物：

表面標(biāo)志：CD117（c-KIT）、FcεRI。

胞內(nèi)標(biāo)志：類胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase）。

(2) 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

體外脫顆粒實(shí)驗(yàn)：用鈣離子載體（A23187）或IgE/抗IgE刺激觀察組胺釋放。

動物模型：

肥大細(xì)胞缺陷小鼠（Kit???/W?） ：用于研究肥大細(xì)胞功能。

被動皮膚過敏反應(yīng)（PCA）模型：模擬人類過敏反應(yīng)。

. 研究進(jìn)展

靶向治療：

抗IgE單抗（奧馬珠單抗） ：用于嚴(yán)重哮喘和慢性蕁麻疹。

KIT抑制劑：用于系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。

肥大細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境：

在某些癌癥中促進(jìn)血管生成（如黑色素瘤）。

在另一些癌癥中可能抑制腫瘤生長（如結(jié)腸癌）。

6. 總結(jié)

人肥大細(xì)胞是關(guān)鍵的免疫效應(yīng)細(xì)胞，不僅介導(dǎo)過敏反應(yīng)，還在感染防御、組織修復(fù)及慢性炎癥中發(fā)揮重要作用。研究其調(diào)控機(jī)制有助于開發(fā)新的過敏性疾病和自身免疫病治療方法。

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